Стале Попов е роден на 25 мај 1902 година во селото Мелница, Мариово. Неговото детство било исполнето со тешкотии, особено по смртта на мајка му и двете помали деца од семејството. Татко му, кој бил манастирски слуга, подоцна станал свештеник во Витолиште, каде што Попов го поминал детството. Тој рано започнал да помага во домашните работи, а образованието го започнал во селското училиште. На 14 години го напуштил родното место и заминал во Прилеп, а подоцна се школувал во Битола и Белград, каде што дипломирал на Теолошкиот факултет, иако никогаш не станал свештеник.
Во текот на животот, Попов често менувал професии – работел како земјоделец, дрвар, овчар, трговец, бакал, службеник во Народната скупштина, општински чиновник и шумар. Неколкупати се преселувал, работел во Прилеп, Битола, Лесковац, Крушевац и Белград. Во 1941 година, чувствувајќи ја претстојната војна, се вратил во Мариово. За време на Втората светска војна активно го поддржувал партизанското движење, но бил интерниран во Бугарија. По ослободувањето, работел на различни позиции во Прилеп и Скопје, а кон крајот на својот работен век бил професор по јазици во основно училиште.
Стале Попов почнал да пишува рано, но како писател се афирмирал по Втората светска војна. Своите први раскази ги објавил во списанието „Современост“, а најголема слава стекнал со романот „Крпен живот“ (1953), кој добил и продолжение. Тој се смета за еден од најплодните македонски романописци и раскажувачи, создавајќи дела како „Итар Пејо“, „Толе Паша“, „Калеш Анѓа“ и „Мариовскиот панаѓур“. Неговите книги обработуваат теми поврзани со животот во Мариово и македонската традиција, а стилот му се одликува со богат народен јазик и хумор.
Попов починал во Скопје на 10 март 1965 година, по долгогодишни здравствени проблеми. Неговото творештво оставило значаен белег во македонската литература, а во негова чест, Друштвото на писателите на Македонија во 1975 година ја воспоставило наградата „Стале Попов“, која се доделува на истакнати македонски автори. Неговите собрани дела се објавени во неколку изданија, а неговото име останува запаметено како еден од најзначајните македонски писатели.
